Pierleone Leoni, conosciuto anche come Piero Leoni (o Lioni) e Pier Leone (o Pierleone) da Spoleto (Spoleto, 1445 circa – Firenze, 9 aprile 1492), è stato un medico, filosofo e astrologo italiano. Di famiglia aristocratica spoletina, studiò probabilmente a Roma. Fu qui che ebbe modo di entrare in contatto con la cerchia di artisti e filosofi che gravitavano attorno a Lorenzo de Medici, a Firenze. Iniziò ad avere contatti e una fitta corrispondenza con Marsilio Ficino e Pico della Mirandola. Venne considerato dai suoi contemporanei uno dei più valenti uomini di scienza esistenti all'epoca. I più illustri personaggi e sovrani dell'epoca, come il duca di Calabria, il re di Napoli, Ludovico il Moro, forse anche il papa Innocenzo VIII, richiesero le sue cure, tanto che divenne il medico personale dello stesso Lorenzo de Medici.

Insegnò nelle università di Pisa e Padova, da dove si recava spesso a Venezia per curare i patrizi della serenissima. Ma aveva paura di andarci, perché gli astri gli predicevano morte in acqua. Nel 1492, nella villa di Careggi, presso Firenze, Lorenzo il Magnifico venne a morte, e il mattino dopo, 10 aprile, Pierleone fu trovato cadavere strangolato in fondo a un pozzo, come dalla sua profezia. Secondo Poliziano vi si era gettato suicida, perché le sue cure avevano fallito. Secondo altri fu fatto uccidere in quanto altri medici, invidiosi, avevano fatto girare la voce che Pierleone avesse avvelenato Lorenzo. . Diverse fonti dell'epoca sostengono che il mandante della uccisione del Pierleoni fosse stato il figlio di Lorenzo, Piero il Fatuo.